生物技术公司开发创新方法激活针对COVID19的免疫系统紧带机

生物技术公司开发创新方法激活针对COVID-19的免疫系统

在初步结果后辉瑞- BioNTech和Moderna的疫苗甚至超出了最疯狂的功效预测，一个可以原谅相信我们已经找到了答案，从COVID-19的抓地力回收我们的生活。实际上，它有点复杂。

再感染的病例开始出现，这表明保护性抗体可能没有我们期望的寿命中国机械网okmao.com。这就提出了一个问题：引发强烈的抗体应答，T细胞应答或两者都重要吗？其次，什么样的方法或提供平台将实现集体强大的免疫反应以最终结束大流行？

BioSpace与一些在临床前和临床开发的不同阶段有独到见解的公司进行了交谈。

首先，科学101：

人体中含有负责产生和分泌抗体的B细胞，这些抗体起着阻断病毒的重要作用。但是，抗体确实会减弱，如果病毒突变，抗体的效力可能会降低，这似乎已经随着COVID-19再感染病例的出现而发生。

然后是T细胞，有两种主要类型。辅助性T细胞（CD4 + T细胞）刺激B细胞产生抗体并帮助杀伤细胞发育。杀伤性T细胞（CD8 + T细胞）充当一种清除击球手，杀死感染的宿主细胞并激活其他免疫细胞，从而实现病毒清除。重要的是，它们还可以变成记忆CD8 T细胞，从而提供持久的免疫反应。

所有这些在适应性免疫系统反应中起关键作用。

病毒清除对预防传播至关重要。在我看来，至少，最好的办法来阻止流感大流行不仅仅是保护封锁，但清除病毒，如果它得到的，减少传输，说：”帕特里克博士淳菘，头NantWorks中，NantKwest Inc.和ImmunityBio的母公司，正在合作设计一种既引起抗体又引起T细胞应答的疫苗。

Soong-Shiong继续说，目前处于后期开发阶段的疫苗主要集中在引起Spike（S）蛋白产生强烈的抗体反应。

S蛋白是会刺激抗体以及一定水平T细胞的蛋白，但强度不高。S蛋白是Moderna，Pfizer，AstraZeneca，Johnson＆Johnson目前处于第三阶段的每种疫苗的目标，因为这是抗体方法，”他解释说。“事实上，所有的III期协议都没有提到T细胞。它们以探索性方式进行，但并非以确定的方式测量T细胞。”

NantKwest和ImmunityBio方法将通常靶向的S蛋白与鲜为人知的N蛋白（核衣壳蛋白）结合在一起，而N蛋白对于病毒的生存至关重要。他们还使用了第二代腺病毒载体，该载体可避免疫苗在第一剂后失效的风险，这是第一代腺病毒载体疫苗固有的风险。

NantKwest传染病高级总监Jeffrey Safrit解释说，核衣壳被视为特别“强烈刺激细胞免疫力并改善记忆T细胞生成”。他补充说：“已经证明，T细胞介导的免疫作用比抗体介导的免疫作用持续更长的时间。”

在《自然》杂志上发表的一项经常被引用的研究中。新加坡杜克大学国立医学院的Nina Le Bert和Anthony T. Tan表明，从SARS CoV-1病毒中恢复过来的患者在2003年爆发17年后拥有持久的记忆T细胞。此外，T细胞与SARS-CoV-2的N蛋白表现出强大的交叉反应性。

这表明T细胞可能只是获得广泛免疫力的手段。

两人于11月10日宣布了其第一阶段剂量研究的积极中期安全性数据。

旨在更强的抗体反应

Abpro公司。，生物技术公司开发下一代抗体治疗重症疾病，瞄准用其治疗，ABP 300，这是基于中和单克隆抗体的更健壮的抗体应答。

该公司最近宣布了一项来自《自然通讯》上发表的恒河猴挑战研究的第一阶段数据，该数据表明，单剂ABP 300可在预防性治疗中阻断SARS-CoV-2的感染，并在三天的治疗时间内清除病毒。

ABP 300还显示了中和八种据报道具有高频突变的SARS-CoV-2菌株的潜力。在与COVID-19的长期对抗中，这可能证明是至关重要的资产。

Abpro执行主席兼联合创始人Ian Chan说，中和抗体“的确是听起来的方式。它基本上可以阻止病毒进入人体细胞。”

Chan进一步解释说，中和抗体可以作为治疗和预防的有效一两次打孔。

“中和抗体已表明，它们可能是轻度至中度患者的潜在一线疗法。其次，它们也可以用作预防性治疗。” Chan说。

“如果某人尚未接种疫苗或因某种原因无法在接种疫苗后产生免疫反应并被感染，那么就需要一种疗法。疫苗和疗法将共同形成有效的组合，以帮助人类控制大流行。”

Chan告诉BioSpace，Abpro希望“在2021年初”将这种药物提供给患者。

靶向T细胞反应

OSE Immunotherapeutics是临床阶段的生物技术公司，致力于控制免疫肿瘤学和自身免疫性疾病中的免疫系统，该公司计划于12月启动其候选疫苗CoVepiT的I期试验。

CoVepiT基于优化的肽，该肽经选择可诱导针对SARS-CoV-2的持久前哨T淋巴细胞免疫应答。OSE首席科学官Nicolas Poirier坚信其公司T细胞特定方法的优势。

“我们正在开发一种仅针对T细胞反应的疫苗，这种策略的想法或优势在于，我们正在开发长期或持久的保护性反应，” Poirier说。“不幸的是，由于我们从过去的冠状病毒感染中学到了什么，我们可以期望抗体保护是短暂的。当然，我们还没有足够的第一代疫苗数据来说明它们在长期或中期都具有保护作用。”

OSE研究人员分析了来自世界各地患者的46,000多种SARS-CoV-2样品，以确定匹配的疫苗靶标。然后，他们将这些样本与SARS-CoV-1和MERS进行了比较，以鉴定在突变或出现另一种菌株时最有可能保持不变的靶标。

临床前数据表明该疫苗激活了T记忆细胞反应。OSE计划在12月启动I期试验，并预计2021年初获得临床数据。

组合法

热生物公司。与迈阿密大学合作，正在开发一种可刺激抗体和T细胞反应的“组合”疫苗。创始人兼首席执行官杰夫·沃尔夫（Jeff Wolf）将抗体和T细胞视为对冠状病毒的一两拳。

沃尔夫说：“就个人而言，我认为您同时需要，特别是在老年人和合并症患者中，因为这些人的确受此影响最大。” “我认为从现有数据中可以清楚地看到，您的患者产生了强大的抗体反应，然后在几个月后感染了严重的COVID。因此，即使人们认为自己有保护，但他们实际上没有。”

Heat的疫苗的工作原理是将SARS-CoV-2病毒的多个蛋白质区域工程化到其专有的gp96平台中，以产生结合的抗体和T细胞免疫力。当gp96蛋白通过疫苗细胞传递到人体时，它便能够以强大的方式激活免疫T细胞反应，从而向免疫系统显示SARS-CoV-2蛋白。

Heat以前曾在go96平台上进行过针对猿猴免疫缺陷病毒（SIV），HIV和Zika病毒的临床研究。

就对SARS-CoV-2的长期免疫力而言，只有时间才能证明神奇的成分是什么，但是当涉及一场致命的大流行时，这种大流行已经在全球杀死了140万人，在美国造成了260,000人的死亡。仅此一项，结论就很明确：我们需要用板上的所有抗体和T细胞覆盖所有基地。

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